TIL-Therapie: Ex vivo Expansion von T-Zellen
Die Forschenden untersuchten Patient:innen mit soliden Krebserkrankungen im Spätstadium, die eine TIL (Tumor-infiltrierende Lymphozyten)-Therapie am Nationalen Zentrum für Krebsimmuntherapie in Herlev, Dänemark (CCIT-DK), erhielten. Bei der TIL-Therapie werden T-Zellen aus dem Tumor extrahiert, ex vivo expandiert und zurück in den Körper injiziert. Vor Gabe der TIL-Injektion wird eine lymphodepletierende Chemotherapie gegeben. Zudem wird anschließend Interleukin-2 (IL-2) verabreicht, um die in vivo Expansion der TILs zu gewährleisten.
Lang anhaltende Aggressivität von T-Zellen bei Krebsüberlebenden nach TIL-Therapie
In einer klinischen Phase-I/II-Studie erhielten 31 Patient:innen eine TIL-Therapie. Ein Teil von ihnen besiegte den Krebs vollständig. Auf diese Gruppe haben sich die Forschenden konzentriert und untersucht, wie deren T-Zellen auf die konservierten Krebszellen der jeweiligen Patient:innen reagierten. Sie fanden heraus, dass die Krebsüberlebenden über ein Jahr nach ihrer Heilung noch immer T-Zellen hatten, die sehr aggressiv gegen die eigenen Krebszellen vorgingen.
T-Zellen von Krebsüberlebenden zeigen erhöhte Wirksamkeit gegen verschiedene Krebsarten
„Wir testeten die T-Zellen auch mit Krebs von anderen Patient:innen. Es zeigte sich, dass die zytotoxischen T-Zellen eines Menschen, der den Krebs besiegt hat, Krebszellen wesentlich besser erkennt als eine normale T-Zelle und erfolgreich bekämpfen kann. Diese Forschung erweitert unser Wissen über die Rolle des Immunsystems bei Krebs, und obwohl noch mehr Arbeit geleistet werden muss, ist sie ein positiver Schritt in der Entwicklung von Immuntherapien zur Behandlung von Krebs in der Zukunft”, so Immunologe Andy Sewell. „Wir können diese Art von T-Zellen im Labor gentechnisch verändern. Diese lassen sich möglicherweise zur Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten einsetzen, ähnlich wie CAR-T-Zellen bereits heute zur Behandlung einiger Arten von Leukämie”, verdeutlicht Garry Dolton, ebenfalls Immunologe in Cardiff, abschließend.
Weitere Forschungen an größeren Patientenkohorten sind nötig
Die neue Studie zeigt zwar, dass einzelne T-Zellen bei überlebenden Krebspatienten mehrere verschiedene Ziele gleichzeitig erkennen und ein breites Spektrum von Krebsarten abtöten können, doch sind weitere Arbeiten an größeren Patientenkohorten erforderlich, um einen endgültigen Zusammenhang zwischen den neu entdeckten T-Zellen und der Beseitigung von Krebs herzustellen.
Quelle: pressetextLiteratur:
(1) Garry Dolton et al. Targeting of multiple tumor-associated antigens by individual T cell receptors during successful cancer immunotherapy, Cell 2023, Abrufbar unter: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00696-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867423006967%3Fshowall%3Dtrue, Letzter Zugriff: 26.07.2023.